RB 15:Postery dotyczące danych przedklinicznych dla programu RVU120 oraz platformy syntetycznej letalności zaprezentowane podczas dorocznej konferencji AACR 2024 / Posters on preclinical data on RVU120 and Synthetic Lethality Programs presented at the 2024 AACR Annual Meeting
Firma: RYVU THERAPEUTICS SPÓŁKA AKCYJNASpis treści:
1. RAPORT BIEŻĄCY
2. MESSAGE (ENGLISH VERSION)
3. INFORMACJE O PODMIOCIE
4. PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ
| KOMISJA NADZORU FINANSOWEGO | ||||||||||||
|
| Raport bieżący nr | 15 | / | 2024 | ||||||||
| Data sporządzenia: | 2024-04-10 | |||||||||||
| Skrócona nazwa emitenta | ||||||||||||
| RYVU THERAPEUTICS S.A. | ||||||||||||
| Temat | ||||||||||||
| Postery dotyczące danych przedklinicznych dla programu RVU120 oraz platformy syntetycznej letalności zaprezentowane podczas dorocznej konferencji AACR 2024 / Posters on preclinical data on RVU120 and Synthetic Lethality Programs presented at the 2024 AACR Annual Meeting | ||||||||||||
| Podstawa prawna | ||||||||||||
| Art. 17 ust. 1 MAR - informacje poufne. | ||||||||||||
| Treść raportu: | ||||||||||||
| arząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu"), w nawiązaniu do raportu bieżącego 11/2024 z dnia 6 marca 2024, w którym Spółka ogłosiła planowaną prezentację danych dot. platformy syntetycznej letalności oraz programu RVU120 podczas dorocznej konferencji AACR 2024 w San Diego w Kalifornii, w Stanach Zjednoczonych („Konferencja”) informuje, że w dniu 9 kwietnia 2024 r. podczas Konferencji, Spółka zaprezentowała uaktualnione dane platformy syntetycznej letalności oraz programu RVU120. Ponadto, w dniu 7 kwietnia 2024 r. partner Spółki, włoska Grupa Menarini, zaprezentowała dane przedkliniczne dla projektu MEN1703 (SEL24). Uaktualnienie danych w stosunku do prezentacji posterowych, o których Spółka informowała w raporcie bieżącym 11/2024 z dnia 6 marca 2024 obejmowało: • Potencjalnie najlepszych w swojej klasie inhibitorów PRMT5 Ryvu, które wykazują silne działanie antyproliferacyjne w liniach komórkowych z delecją MTAP oraz zapewniają bezpieczeństwo względem komórek z obecnym genem MTAP. • Opracowanych przez Ryvu inhibitorów WRN, które wykazują działanie na cel molekularny oraz selektywność połączoną z efektem syntetycznie letalnym. Badania skuteczności in vivo potwierdziły zahamowanie wzrostu guza w modelu zwierzęcym ksenoprzeszczepu nowotworu okrężnicy MSI-H. • ONCO Prime, nową platformę stworzoną przez Ryvu, służącą do odkrywania innowacyjnych celów terapeutycznych, która została rekomendowana przez Polską Agencję Rozwoju Przedsiębiorczości do dofinansowania w wysokości 26 mln zł, o czym Spółka informowała w raporcie bieżącym 13/2024 z dnia 27 marca 2024. Platforma zidentyfikowała nowe cele farmaceutyczne w komórkach pochodzących od pacjentów z mutacją KRAS (PDC), mające potencjał terapeutyczny w leczeniu raka jelita grubego. Platforma ONCO Prime otwiera nowe, szerokie możliwości spersonalizowanej terapii w wielu typach nowotworów. • Partner Ryvu, Grupa Menarini, przedstawiła dane przedkliniczne dla projektu MEN1703 (SEL24), które wykazują działanie cytotoksyczne w modelach mielofibrozy, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX). Szczegóły aktualnych prezentacji posterowych: Tytuł abstraktu: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as targeted therapeutics for MTAP-deleted cancers. Nazwa sesji: HDAC and Methyltransferase Inhibitors Szczegóły sesji: 9 kwietnia 2024 (wtorek), 9:00-12:30 EST (wtorek, 18:00-20:30 CET) Numer posteru: 4598 • Ryvu opracowało potencjalnie najlepsze w swojej klasie MTA-kooperatywne inhibitory PRMT5 wykazujące korzystne właściwości lekopodobne (ang. Drug-like) i skuteczne hamowanie PRMT5 w zależności od wiązania MTA. • Inhibitory PRMT5 Ryvu, działają silnie antyproliferacyjnie w liniach komórkowych z delecją MTAP oraz zapewniają bezpieczeństwo komórek z obecnym genem MTAP, jak wykazało badanie w szerokim panelu linii komórkowych. • Nowe związki opracowane przez Ryvu charakteryzują się korzystnym profilem DMPK umożliwiającym podanie doustne. • Badania bezpieczeństwa in vitro nie wykazały żadnych znaczących ryzyk dla testowanych związków. • Korelację pomiędzy ekspozycją na związek, a efektem na target molekularny potwierdzono w badaniach PK/PD i skuteczności przeciwnowotworowej w modelach nowotworowych z delecją MTAP. Tytuł abstraktu: Discovery of WRN inhibitors as targeted therapy in the treatment of microsatellite unstable (MSI-H) tumors. Nazwa sesji: Novel Antitumor Agents 4 Szczegóły sesji: 9 kwietnia 2024 (wtorek), 1:30-5:00 EST, (wtorek/środa, 22:30-2:00 CET) Numer posteru: 5942 • Optymalizacja oparta na strukturze krystalicznej przeprowadzona w Ryvu ułatwiła szybki rozwój serii chemicznej i opracowanie biblioteki analogów o nowej własności intelektualnej (IP), które wykazują aktywność komórkową oraz selektywność względem innych członków rodziny helikaz RecQ. • Korzystne właściwości farmakokinetyczne związków, pozwoliły na przeprowadzenie badań in vivo, które potwierdziły skuteczność inhibitorów WRN Ryvu w modelu zwierzęcym nowotworu MSI-H. • Zebrane dane stanowią dowód na słuszność koncepcji syntetycznie letalnego mechanizmu działania naszych związków i wspierają inhibicję WRN, jako nową, ukierunkowaną terapię onkologiczną dla nowotworów MSI-H. Tytuł abstraktu: A comprehensive platform for identification of KRAS-specific synthetic lethal targets using patient-derived cells. Nazwa sesji: New Targets, Technologies, and Drug Delivery Systems Szczegóły sesji: 9 kwietnia 2024 (wtorek), 9:00-12:30 EST, (wtorek, 18:00-20:30 CET) Numer posteru: 4684 • Ryvu stworzyło innowacyjną platformę odkrywania nowych celów terapeutycznych, która łączy wysoką przepustowość z precyzją i potencjałem translacyjnym tradycyjnie zarezerwowanym dla późniejszych etapów rozwoju leków. • Poprzez wykorzystanie modeli komórkowych wyprowadzonych z ludzkich komórek macierzystych, ksenoprzeszczepów komórek nowotworowych pobranych od pacjentów oraz próbek klinicznych, stworzyliśmy przełomowe podejście do identyfikacji syntetycznie letalnych celów terapeutycznych specyficznych dla szlaków onkogennych. • Modele te w połączeniu z naszym nowatorskim algorytmem rankingowym, pozwoliły na identyfikację potencjalnych celów terapeutycznych w komórkach z mutacją KRAS. Do tej pory pozostawały one nie wykryte w unieśmiertelnionych liniach komórkowych wyprowadzonych z nowotworu jelita grubego, prawdopodobnie ze względu na genetyczne i epigenetyczne zmiany akumulowane przez lata w hodowlach komórkowych. • Badanie przesiewowe związków chemicznych dostarczyło obiecujących wyników, które poddano dalszej walidacji poprzez porównanie ze zróżnicowaną kolekcją hodowli komórkowych nowotworu jelita grubego pochodzących od pacjentów, co potwierdziło wiarygodność wyników oraz ich znaczenie kliniczne. • Otrzymane dane sytuują platformę modeli pierwotnych Ryvu jako nieocenione źródło informacji dla odkrywania nowych celów terapeutycznych o szerokim zastosowaniu w różnych typach nowotworów. Tytuł abstraktu: MEN1703/SEL24 exhibits promising antitumoral activity in preclinical models of myelofibrosis both as single agent and combined with ruxolitinib. Nazwa sesji: Novel Antitumor Agents 2 Szczegóły sesji: 7 kwietnia 2024 (niedziela), 1:30-5:00 EST, (niedziela/poniedziałek, 22:30-2:00 CET) Numer posteru: 665 • MEN1703 (SEL24) jest skuteczny zarówno jako monoterapia jak i w kombinacji z ruksolitinibem (RUX), inhibitorem JAK, w przedklinicznych modelach mielofibrozy (MF) • MEN1703 wykazał skuteczność przeciwnowotworową w modelach przedklinicznych MF, pokazując aktywność in vitro w stężeniach istotnych klinicznie. Co ważne, kombinacja MEN1703 z leczeniem standardowym RUX, wykazała synergistyczny efekt, a analizy molekularne potwierdziły hamowanie docelowych szlaków PIM. • Wyniki potwierdzają potencjał terapeutyczny oraz znaczenie MEN1703 w strategiach leczenia mielofibrozy. Ponadto, Zarząd Ryvu informuje, że, tak jak wskazano w raporcie bieżącym 11/2024 z dnia 6 marca 2024 roku, poster opisujący synergistyczne działanie RVU120 w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) w celowanym leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN), zostanie zaprezentowany w dniu dzisiejszym tj. 10 kwietnia 2024 r. Tytuł abstraktu: Combination JAK1/2 and CDK8/19 inhibition demonstrates enhanced efficacy in myeloproliferative neoplasms. Nazwa sesji: Targeted, Combination, and Differentiation Therapies Szczegóły sesji: 10 kwietnia 2024 (środa), 9:00-12:30 EST, (środa, 18:00-20:30 CET) Numer posteru: 7225 • RVU120, wysoce selektywny i silny inhibitor CDK8/19, wykazuje potencjalną skuteczność zarówno jako monoterapia jak i w kombinacji z rukoslytinibem (RUX), inhibitorem JAK1/2 w leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) oraz czerwienicy prawdziwej (PV). • Leczenie in vivo RVU120/RUX+RVU120 spowodowało znaczące zmniejszenie objawów choroby (rozmiar śledziony, liczba białych krwinek, poziom zwłóknienia, hematopoeza) w porównaniu z grupą kontrolną lub traktowaną jedynie RUX. • Dane sugerują, że równoczesne hamowanie JAK1/2 i CDK8/9 może stanowić potencjalną, nową strategię terapeutyczną w MPN. Postery dostępne na stronie internetowej Ryvu: https://ryvu.com/pl/badania-rozwoj/ | ||||||||||||
| MESSAGE (ENGLISH VERSION) | |||
|
Posters on preclinical data on RVU120 and Synthetic Lethality Programs presented at the 2024 AACR Annual Meeting
The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered office in Krakow, Poland ("Company", "Ryvu"), in reference to current report 11/2024 dated March 6, 2024 on presentation of preclinical data on RVU120 and Synthetic Lethality Programs at the 2024 AACR Annual Meeting, Sand Diego, California USA (“Conference”) informs that on April 9, 2024, during the Conference, the Company has presented updated preclinical data from its synthetic lethality pipeline and RVU120. Moreover, on April 7, 2024, preclinical data on MEN1703 (SEL24), was presented by Company’s partner Menarini Group.
An updated information in relation to poster presentations about which the Company informed in the current report 11/2024 dated March 6, 2024 concerns:
• Company’s PRMT5 program in MTAP-Deficient cancers showing that Ryvu PRMT5 inhibitors show potential best-in-class profiles, including a strong antiproliferative effect on MTAP-deleted cell lines and a good safety window versus MTAP WT cells. • Ryvu’s WRN inhibitors program that has demonstrated target engagement and selective potency with a synthetic lethal effect; in vivo efficacy studies exhibited pronounced tumor growth inhibition in an MSI-H colorectal cancer xenograft model. • Ryvu’s proprietary ONCO Prime discovery platform, which recently has been recommended for funding of PLN 26 million (approx. USD 6.6 million) by the Polish Agency for Enterprise Development as announced by the Company in the current report 14/2024 on March 27, 2024, has identified novel drug targets in KRAS-mutant patient-derived cells (PDCs) with therapeutic potential in colorectal cancer; the ONCO Prime platform has broad potential across multiple tumor types. • MEN1703 (SEL24), presented by Company’s partner Menarini Group, shows cytotoxic activity in myelofibrosis cell lines as a monotherapy and synergistically in combination with ruxolitinib.
Details on the updated poster presentations are as follows:
Abstract Title: “Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as targeted therapeutics for MTAP-deleted cancers.” Session Name: HDAC and Methyltransferase Inhibitors Session date and time: Tuesday, April 9, 9:00 AM - 12:30 PM PST Poster Number: 4598
• Ryvu has developed potentially best-in-class MTA-cooperative PRMT5 inhibitors showing favorable drug-like properties and effective PRMT5 inhibition dependent on MTA binding. • Ryvu PRMT5 inhibitor has a robust antiproliferative effect on MTAP-deleted cell lines and provides a good safety window for MTAP WT cells, as shown in a wide cell line panel. • Novel Ryvu compounds are characterized by significantly improved PK profile that allow for oral administration. • In vitro safety evaluations did not reveal any significant liabilities of the tested compounds. • The correlation between compound exposure and on-target effect was confirmed in PK/PD and efficacy studies in MTAP-deleted tumor models.
Abstract Title: “Discovery of WRN inhibitors as targeted therapy in the treatment of microsatellite unstable (MSI-H) tumors.” Session Name: Novel Antitumor Agents 4 Session date and time: Tuesday, April 9, 1:30 PM – 05:00 PM PST Poster Number: 5942
• Structure-based optimization performed at Ryvu facilitated the rapid expansion and delivery of a compound library with novel intellectual property (IP), demonstrating target engagement in cells and selective potency over other RecQ family members. • The pharmacokinetic properties of these compounds were favorable, allowing progress to in vivo studies, which confirmed the efficacy of Ryvu’s WRN inhibitors in xenograft MSI-H cancer models. • Data on Ryvu’s WRN inhibitors provide pharmacological proof-of-concept with synthetic lethal effect and support WRN inhibition as a new, targeted oncological therapy in MSI-high tumors.
Abstract Title: “A comprehensive platform for identification of KRAS-specific synthetic lethal targets using patient-derived cells.” Session Name: New Targets, Technologies, and Drug Delivery Systems Session date and time: Tuesday, April 9, 9:00 AM - 12:30 PM PST Poster Number: 4684
• Ryvu's cutting-edge drug discovery platform uniquely combines high throughput capabilities with the precision and translational impact traditionally associated with later, lower throughput stages. • By leveraging human stem cell-derived model cells (PDC), patient-derived xenografts (PDXs) and clinical samples, we have created a groundbreaking approach to identifying synthetic lethal (SL) targets specific to oncogenic pathways. • In conjunction with our novel ranking algorithm, these models have successfully identified potential drug targets in KRAS-mutant cells—targets that remained undetected in immortalized CRC cell lines, likely due to genetic and epigenetic alterations accumulated over years of cell culture. • Chemical compound screening has produced promising results that have been further validated through comparison with a varied collection of patient-derived CRC cultures, ensuring the findings' reliability and clinical relevance. • These data position Ryvu's primary model platform as an invaluable resource for target discovery research with broad applicability across a variety of tumors.
Abstract Title: “MEN1703/SEL24 exhibits promising antitumoral activity in preclinical models of myelofibrosis both as a single agent and combined with ruxolitinib.” Session Name: Novel Antitumor Agents 2 Session date and time: Sunday, April 7, 01:30 AM – 05:00 PM PST Poster Number: 665
• MEN1703 (SEL24) demonstrates efficacy both as a monotherapy and in combination with the JAK inhibitor ruxolitinib (RUX) in preclinical models of myelofibrosis (MF). • MEN1703 demonstrated anti-tumoral efficacy in MF preclinical models, exhibiting in vitro activity at clinically relevant concentrations. Notably, the combination of MEN1703 with the standard of care, RUX, exhibited synergistic effects and molecular analyses confirmed the inhibition of downstream targets of PIM. • The results support the therapeutic potential and relevance of MEN1703 in treating myelofibrosis.
Moreover, the Management Board of Ryvu informs that as it was previously announced in current report 11/2024 on March 6 2024, the poster highlighting synergistic effects of RVU120 in combination with ruxolitinib in myeloproliferative neoplasms will be presented today i.e. April 10, 2024.
Abstract Title: “Combination JAK1/2 and CDK8/19 inhibition demonstrates enhanced efficacy in myeloproliferative neoplasms.” Session Name: Targeted, Combination, and Differentiation Therapies Session date and time: Wednesday, April 10, 9:00 AM - 12:30 PM PST Poster Number: 7225
• RVU120, a highly selective and potent CDK8/19 inhibitor, shows potential efficacy as both monotherapy and in combination with ruxolitinib (RUX), a JAK1/2 inhibitor, for the treatment of myeloproliferative neoplasms (MPN) and polycythemia vera (PV). • In vivo treatment with RVU120/RUX+RVU120 significantly reduced disease manifestation (splenomegaly, WBC, fibrosis scoring, hematopoiesis) compared to VEH/RUX. • These data suggest that inhibition of JAK1/2 and CDK8/19 could be a novel therapeutic strategy in MPNs.
All posters are available on https://ryvu.com/our-research/
Disclaimer: This English language translation has been prepared solely for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or approximations may exist. In case of any differences between the Polish and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all responsibility in this regard. | |||
| PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ | |||||
| Data | Imię i Nazwisko | Stanowisko/Funkcja | Podpis | ||
| 2024-04-10 | Paweł Przewięźlikowski | Prezes Zarządu | |||
| 2024-04-10 | Krzysztof Brzózka | Wiceprezes Zarządu | |||
Cena akcji Ryvu
Cena akcji Ryvu w momencie publikacji komunikatu to 54.7 PLN. Sprawdź ile kosztuje akcja Ryvu aktualnie.
W tej sekcji znajdziesz wszystkie komunikaty ESPI EBI Ryvu.
