RB 30:Ryvu Therapeutics przedstawia dane kliniczne i translacyjne dla RVU120 i SEL24 (MEN1703) podczas konferencji American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2022
Firma: RYVU THERAPEUTICS SPÓŁKA AKCYJNASpis treści:
1. RAPORT BIEŻĄCY
2. MESSAGE (ENGLISH VERSION)
3. INFORMACJE O PODMIOCIE
4. PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ
| KOMISJA NADZORU FINANSOWEGO | ||||||||||||
|
| Raport bieżący nr | 30 | / | 2022 | ||||||||
| Data sporządzenia: | 2022-12-11 | |||||||||||
| Skrócona nazwa emitenta | ||||||||||||
| RYVU THERAPEUTICS S.A. | ||||||||||||
| Temat | ||||||||||||
| Ryvu Therapeutics przedstawia dane kliniczne i translacyjne dla RVU120 i SEL24 (MEN1703) podczas konferencji American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2022 | ||||||||||||
| Podstawa prawna | ||||||||||||
| Art. 17 ust. 1 MAR - informacje poufne. | ||||||||||||
| Treść raportu: | ||||||||||||
| Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka zaprezentowała najnowsze dane wskazujące na aktywność kliniczną i przedkliniczną RVU120 i SEL24(MEN1703) podczas konferencji American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2022, która odbywa się w dniach 10-13 grudnia 2022 r. w Nowym Orleanie, w Stanach Zjednoczonych. W ramach prezentacji posterowych omówione zostały dane przedstawiające najnowsze wyniki kliniczne RVU120, selektywnego inhibitora kinaz CDK8/19 rozwijanego w obszarze nowotworów hematologicznych i guzów litych. Podanie związku RVU120, jako monoterapii, wykazało jedną odpowiedź całkowitą (ang. complete response), cztery redukcje blastów (ang. blast reductions) oraz cztery odpowiedzi erytroidalne lub odpowiedzi płytkowe (ang. erythroid and/or platelet responses) u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS). Również podczas konferencji ASH, Grupa Menarini - globalny partner Spółki, która na podstawie wyłącznej umowy licencyjnej udzielonej przez Spółkę rozwija SEL24 (MEN1703), zaprezentowała nowe wyniki przedkliniczne dla SEL24 (MEN1703), pierwszego w swojej klasie, doustnego, dualnego inhibitora kinaz PIM/FLT3. Przedkliniczna aktywność przeciwnowotworowa SEL24 (MEN1703) została zaobserwowana w szpiczaku mnogim (MM), chłoniaku Hodgkina (HL) i rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL), jak również w AML w skojarzeniu z gilterytynibem. Program RVU120 Najważniejsze wstępne dane z trwającego badania fazy Ib dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa RVU120 (na dzień 11 listopada 2022 r.): • 16 pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i 3 pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS), z medianą trzech zastosowanych uprzednio linii leczenia, otrzymało RVU120 w dawkach pomiędzy 75 mg a 110 mg; • Aktywność kliniczną RVU120 wykazano u 9 z 16 ocenianych pacjentów, pozytywnych na markery, które na podstawie badań przedklinicznych pozwalają przewidzieć skuteczną odpowiedź na terapię inhibitorami CDK8; • Jeden pacjent z AML uzyskał odpowiedź całkowitą; • U czterech pacjentów zaobserwowano redukcję blastów; • U czterech pacjentów wykazano odpowiedź erytroidalną lub płytkową; • RVU120 był dobrze tolerowany we wszystkich dawkach; • Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były nudności/wymioty, pogorszenie małopłytkowości stopnia 3 do 4 oraz gorączka neutropeniczna. Po dacie odcięcia danych dla prezentacji posterowej eskalacja dawki jest kontynuowana, a kohorta pacjentów przyjmujących dawkę na poziomie 110mg została już w pełni zrekrutowana. Sumarycznie, do dnia 7 grudnia 2022, 22 pacjentów zostało włączonych do badania. Dodatkowo w ramach prowadzonego badania, sprawdzono efektywność farmakodynamiczną RVU120 u pacjentów z AML i HR-MDS, mierząc zmiany w poziomach bezpośredniego biomarkera – pSTAT5. W trakcie eskalacji dawki osiągnięto ekspozycję, przy której obserwowano zahamowanie markera pSTAT5 na poziomie przekraczającym 50%. Na bazie założeń przedklinicznych, próg ten jest wystarczający do uzyskania wysokiej skuteczności w wybranych grupach pacjentów, tzw. super-responderów. Dane otrzymane z prowadzonego badania na etapie eskalacji dawki (w przedziale dawek 10 mg-135 mg) zarówno u pacjentów z AML/HR-MDS, jak i z guzami litymi wskazują, że hamowanie markera pSTAT5 jest zależne od poziomu otrzymanej dawki leku. Program SEL24(MEN1703) Podczas konferencji ASH 2022, Grupa Menarini, Ryvu oraz współpracujące grupy akademickie, w tym naukowcy z Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie, przedstawili także dane przedkliniczne dla SEL24 (MEN1703), pierwszego w swojej klasie, doustnego, dualnego inhibitora kinaz PIM/FLT3. Terapia skojarzona SEL24 (MEN1703) z gilterytynibem (Xospata), silnym i selektywnym doustnym inhibitorem FLT3, wywołuje całkowitą regresję guza i całkowitą odpowiedź in vivo, demonstruje wysoki potencjał kliniczny jednoczesnego hamowania kinaz FLT3 i PIM w AML. Mechanizm działania oraz efektywność SEL24 (MEN1703) wykazano również w przypadku modeli in vitro szpiczaka mnogiego (MM), klasycznych makrofagów związanych z chłoniakiem Hodgkina (cHL-TAM) i chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL). W modelach przedklinicznych, SEL24 (MEN1703) indukuje cytotoksyczność linii komórkowych MM, zaburza tworzenie naczyń krwionośnych w komórkach śródbłonka szpiczaka i wycisza aktywność szlaków sygnałowych istotnych dla przeżycia komórek szpiczaka. Badanie to pokazuje potencjał terapeutyczny SEL24 (MEN1703) w MM bezpośrednio związany z hamowaniem kinaz PIM. Onkogenne szlaki sygnałowe również zostały zahamowane w skutek leczenia komórek MM z użyciem SEL24 (MEN1703). Szczegóły prezentacji posterowych: • CDK8/19 Kinase Inhibitor RVU120 in Patients with AML or Higher-Risk MDS: Safety and Efficacy Results from New Dose Escalation Cohorts (Numer publikacji: 2771), Camille Abboud, MD (Washington University in Saint Louis/ Washington University School of Medicine), i in. ·Nazwa sesji: 616. Acute Myeloid Leukemias: Investigational Therapies, Excluding Transplantation and Cellular Immunotherapies: Poster II · Data i czas prezentacji: niedziela, 11 grudnia 2022; 18:00 - 20:00 (czas wschodni, ET) • Multiomics Analysis Confirms Effective Target Engagement for RVU120 – a First-in-class CDK8/19 Kinase Inhibitor in AML and MR-MDS Patients and Reveals the Mechanism of Action (Numer publikacji: 2642), dr Tomasz Rzymski (Ryvu Therapeutics), i in. · Nazwa sesji: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster II · Data i czas prezentacji: niedziela, 11 grudnia 2022; 18:00 – 20:00 (czasu wschodniego, ET) • PIM Inhibition By SEL24/MEN1703 Combines Synergistically with Gilteritinib in FLT3-ITD Preclinical Models of Acute Myeloid Leukemia (Numer publikacji: 1333), Daniela Bellarosa (Grupa Menarini), i in. · Nazwa sesji: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster I · Data i czas prezentacji: sobota, 10 grudnia 2022; 17:30 – 19:30 (czas wschodni, ET) • Super-enhancer-driven PIM Kinase Upregulation in Multiple Myeloma Maintains the Plasma Cell-specific Oncogenic and Microenvironmental Circuits and Can Be Efficiently Targeted by the Pan-PIM Inhibitor MEN1703 (Numer publikacji: 1822), Filip Garbicz (Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie), i in. · Nazwa sesji: 651. Multiple Myeloma and Plasma Cell Dyscrasias: Basic and Translational: Poster I · Data i czas prezentacji: sobota, 10 grudnia 2022; 17:30 – 19:30 (czas wschodni, ET) • PIM Kinases Regulate Super-Enhancer-Dependent Gene Expression In Diffuse Large B-Cell Lymphoma (Numer publikacji: 1310), Sonia Debek, (Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie), i in. · Nazwa sesji: 603. Lymphoid Oncogenesis: Basic: Poster I · Data i czas prezentacji: sobota, 10 grudnia 2022; 17:30 – 19:30 (czas wschodni, ET) • MEN1703-mediated PIM kinases inhibition impairs protumoral and immunosuppressive phenotype and functions of macrophages in classical Hodgkin Lymphoma (Numer publikacji: 2867), Maciej Szydlowski (Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie), i in. · Nazwa sesji: 622. Lymphomas: Translational–Non-Genetic: Poster II · Data i czas prezentacji: niedziela, 11 grudnia 2022; 18:00 – 20:00 (czas wschodni, ET) Konferencja ASH należy do grona do najważniejszych wydarzeń naukowych, gromadzących środowisko naukowe, jak również potencjalnych klientów i partnerów biznesowych – firmy biotechnologiczne i farmaceutyczne z całego świata, a także inwestorów branżowych. | ||||||||||||
| MESSAGE (ENGLISH VERSION) | |||
|
Ryvu
Therapeutics presents Clinical and Translational Data of RVU120 and
SEL24 (MEN1703) at the 2022 (ASH) Annual Meeting Moreover, Ryvu’s global partner Menarini Group, which is currently developing SEL24 (MEN1703) on the basis of an exclusive licence agreement concluded with the Company, presented new data on SEL24 (MEN1703), a first-in-class, oral, dual type I PIM/FLT3 inhibitor. Preclinical antitumor activity of SEL24 (MEN1703) was demonstrated in multiple myeloma (MM), Hodgkin’s lymphoma (HL), and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) as well as in AML in combination with gilteritinib. Program RVU120 With a data cut-off of November 11, 2022, data highlights for Phase 1b Interim Efficacy and Safety Results on RVU120 include: · 16 relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) and 3 high-risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS) patients with a median of 3 prior lines of therapy have been treated with RVU120 at doses between 75 and 110 mg;
·
Clinical
activity was demonstrated in 9 out of 16 evaluable patients, all of them
with molecular markers preclinically predicted to respond to CDK8
inhibition;· · 4 patients demonstrated blast reductions; · 4 patients showed erythroid and/or platelet responses; · RVU120 was generally well tolerated at all doses; · Most frequent adverse events were nausea/vomiting, worsening of thrombocytopenia grade 3 to 4, and febrile neutropenia; After the data-cut-off for the poster, dose escalation has continued, and the 110 mg dose cohort has now been fully enrolled. In total, 22 patients have been enrolled in the study through December 7, 2022. Additionally, the on-target activity of RVU120 was evaluated in AML and HR-MDS patient samples by measuring changes in pSTAT5 levels. As of the cut-off date, the inhibition of pSTAT5 reached >50% in some patients, a threshold that may be sufficient for robust efficacy in certain groups of super-responder patients. Combined results from the ongoing dose-escalation trials (in 10-135 mg dose range) in AML/HR-MDS and solid tumor patients indicate that pSTAT5 inhibition is dose-dependent. SEL24 (MEN1703) Ryvu licensee, Menarini Group, and academic collaborators presented new data on SEL24 (MEN1703), a first-in-class, oral, dual type I PIM/FLT3 inhibitor. Combination therapy of SEL24 (MEN1703) with gilteritinib, a highly potent and selective oral FLT3 inhibitor, induces strong tumor regression and complete responses in vivo, demonstrating the potential of concomitant FLT3 and PIM inhibition kinases in AML. SEL24 (MEN1703)-induced PIM inhibition, and the mechanism of action was also demonstrated in vitro in multiple myeloma (MM), classical Hodgkin lymphoma-tumor-associated macrophages (cHL-TAMs), and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) models. In multiple myeloma preclinical models, SEL24 (MEN1703) induces cytotoxicity of MM cell lines, disrupts MM endothelial cell vessel formation, and decreases the activity of several pathways essential for myeloma cell survival. This study demonstrates the promising therapeutic potential of SEL24 (MEN1703) in MM and reveals the underlying mechanism of PIM inhibition. PIM-dependent oncogenic signaling pathways were also inhibited following SEL24 (MEN1703) treatment of MM cells. Details of the poster presentations are as follows: · CDK8/19 Kinase Inhibitor RVU120 in Patients with AML or Higher-Risk MDS: Safety and Efficacy Results from New Dose Escalation Cohorts (Publication Number: 2771), Camille Abboud, MD (Washington University in Saint Louis/ Washington University School of Medicine) et. al. · Session name: 616. Acute Myeloid Leukemias: Investigational Therapies, Excluding Transplantation and Cellular Immunotherapies: Poster II · Date and time of the presentation: Sunday, December 11, 2022; 6:00 PM - 8:00 PM ET · Multiomics Analysis Confirms Effective Target Engagement for RVU120 – a First-in-class CDK8/19 Kinase Inhibitor in AML and MR-MDS Patients and Reveals the Mechanism of Action (Publication Number: 2642), dr Tomasz Rzymski (Ryvu Therapeutics) et. al. · Session name: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster II · Date and time of the presentation: Sunday, December 11, 2022; 6:00 PM - 8:00 PM ET · PIM Inhibition By SEL24/MEN1703 Combines Synergistically with Gilteritinib in FLT3-ITD Preclinical Models of Acute Myeloid Leukemia (Publication Number: 1333), Daniela Bellarosa (Grupa Menarini) et. al. · Session name: 604. Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Poster I · Date and time of the presentation: Saturday, December 10, 2022; 5:30 PM – 7:30 PM ET · Super-enhancer-driven PIM Kinase Upregulation in Multiple Myeloma Maintains the Plasma Cell-specific Oncogenic and Microenvironmental Circuits and Can Be Efficiently Targeted by the Pan-PIM Inhibitor MEN1703 (Publication Number: 1822), Filip Garbicz (Institute of Hematology and Transfusion Medicine, Warsaw, Poland) et. al. · Session name: 651. Multiple Myeloma and Plasma Cell Dyscrasias: Basic and Translational: Poster I · Date and time of the presentation: Saturday, December 10, 2022; 5:30 PM – 7:30 PM ET · PIM Kinases Regulate Super-Enhancer-Dependent Gene Expression In Diffuse Large B-Cell Lymphoma (Publication Number: 1310), Sonia Debek (nstitute of Hematology and Transfusion Medicine, Warsaw, Poland) et. al. · Session name: 603. Lymphoid Oncogenesis: Basic: Poster I · Date and time of the presentation: Saturday, December 10, 2022; 5:30 PM – 7:30 PM ET · MEN1703-mediated PIM kinases inhibition impairs protumoral and immunosuppressive phenotype and functions of macrophages in classical Hodgkin Lymphoma (Publication Number: 2867), Maciej Szydlowski (Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie), et. al. · Session name: 622. Lymphomas: Translational–Non-Genetic: Poster II · Date and time of the presentation: Sunday, December 11, 2022; 6:00 PM - 8:00 PM ET The ASH Conference ranks among the top scientific events, bringing together the scientific community as well as potential customers and business partners - biotech and pharmaceutical companies from around the world, as well as industry investors. | |||
| PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ | |||||
| Data | Imię i Nazwisko | Stanowisko/Funkcja | Podpis | ||
| 2022-12-11 | Paweł Przewięźlikowski | Prezes Zarządu | |||
| 2022-12-11 | Krzysztof Brzózka | Wiceprezes Zarządu | |||
Cena akcji Ryvu
Cena akcji Ryvu w momencie publikacji komunikatu to 59.5 PLN. Sprawdź ile kosztuje akcja Ryvu aktualnie.
W tej sekcji znajdziesz wszystkie komunikaty ESPI EBI Ryvu.
